科學家研制新型藥物“BO-112” 通過“欺騙”癌細胞幫助免疫系統摧毀癌癥
（神秘的科學地球uux.cn報道）據新浪科技（葉傾城）：國外媒體報道，目前，家研科學家研制一種新型癌癥治療藥物，制新通過模仿病毒和“感染”腫瘤細胞，型藥有助于免疫系統摧毀癌癥。科學該藥物被稱為“BO-112”，家研當前正在人體測試階段，制新它模仿了雙鏈RNA分子結構，型藥雙鏈RNA分子是科學一些病毒中的遺傳物質。病毒感染人體時會將其RNA注入人體細胞，家研但是制新人體細胞使用特殊受體能有效識別病毒RNA，并在病毒攻擊感染時調用免疫系統進行干預。型藥
BO-112藥物具有這種細胞防御機制，科學一旦藥物分子到達腫瘤內部，家研它們就會提醒身體免疫系統，制新腫瘤細胞的存在位置。為了躲避免疫系統的攻擊，癌細胞經常“偽裝”，同時也會停止發送信息，暴露自己在人體的所在位置。當使用BO-112藥物治療時，腫瘤會發出“警示信號”足以讓免疫系統探測到。
美國加州大學洛杉磯分校放射腫瘤學副教授阿努莎·卡爾巴辛（Anusha Kalbasi）博士稱，該藥物現已對老鼠和十幾位患者進行試驗，試驗表明該藥物能夠喚醒免疫系統，下步可考慮擴大當前癌癥治療范圍。
換句話說，一旦BO-112藥物揭示了腫瘤細胞位置，其他治療方法可更容易地殺死腫瘤細胞。卡爾巴辛說：“我認為BO-112藥物療效很好，它能夠讓其他免疫療法發揮最大療效。”
在10月14日發表在《科學轉化醫學》雜志的一項最新研究中，卡爾巴辛和同事在實驗室器皿中測試BO-112藥物，并將該藥物用于治療老鼠黑素瘤（一種皮膚癌癥）。在同天發表的另一項臨床試驗中，44位患者注射BO-112藥物，且未采用額外癌癥治療，因此研究人員能分析該藥物對人體的安全性和有效性。早期試驗結果表明，BO-112藥物治療之后，可使難以治療的腫瘤對免疫療法十分脆弱，但是研究小組需要確認這些結果是否適用更廣泛的群體。
暴露癌細胞
癌癥免疫療法是通過增強人體對腫瘤的免疫防御來實現的，但是癌細胞會使用各種方法抵抗這些攻擊。
例如：一種名為“過繼T細胞治療”的免疫療法涉及提取患者免疫細胞，對其修改從而更好地識別特定腫瘤細胞，之后將其重新植入人體。T細胞通過掃描腫瘤細胞表面的特定分子能夠探測到腫瘤分子——抗原體，但是一些腫瘤細胞可以減緩或者停止生成抗原體，或者阻止它們出現在細胞表面，從而使T細胞無法探測它們。
理論上講，迫使腫瘤分子形成并在表面存在抗原體，這樣能使T細胞探測到它們，卡爾巴辛和同事們在幾項老鼠研究中測試這一觀點。
他們首先對老鼠腫瘤細胞進行改良，從而減少其表面抗原體數量，在實驗室培養皿研究中，發生基因突變的腫瘤細胞無法被T細胞探測到。
但是當研究小組激活腫瘤細胞改良的老鼠體內NLRC5基因時，腫瘤細胞生成了抗原體，激活該基因使T細胞能探測到腫瘤細胞，從而便于攻擊腫瘤細胞。當研究團隊從實驗室器皿轉移到老鼠試驗階段時，相同的治療方案生效，然而要使用相同的方法應用于人類患者，科學家需要以某種方式開啟患者腫瘤細胞中的NLRC5基因。
為了實際獲得相同效果，研究小組開始使用BO-112藥物，該藥物的作用類似于NLRC5基因，能使癌細胞生成抗原體，該過程中并未激活某些特定基因，相反，該藥物能誘導腫瘤做出反應，就好像它被病毒感染了一樣。
卡爾巴辛說：“在未注射BO-112藥物的情況下，實驗室老鼠體內腫瘤細胞并不完全適應過繼T細胞療法，因為T細胞最初是不能探測到腫瘤細胞，然而當注射BO-112藥物之后，T細胞療法突然生效！當我們持續注射BO-112藥物時，老鼠體內腫瘤要么變小，要么在一段時間內停止生長。”
從老鼠到人類
卡爾巴辛強調稱，然而長著較大腫瘤的老鼠，組合治療之后會出現腫瘤復發。對于長著較小腫瘤的老鼠，組合治療更有成效，腫瘤會縮小得非常明顯，在一些試驗中甚至腫瘤會消失。
為了驗證B0-112藥物是否在人類患者獲得老鼠試驗相同的療效，另一支研究小組在Highlight Therapeutics制藥公司的贊助下進行了一項小型臨床試驗，結果顯示，盡管44名參與者中3人出現嚴重反應，包括肺炎、血小板水平顯著下降，但大多數患者的治療效果都很好，血小板水平對血液凝結非常重要。
在44名患者中，28名接受了B0-112藥物注射和免疫藥物治療（納武利尤單抗和派姆單抗藥物），這些治療“消除了身體T細胞的剎車”，因為可以更有效地探測腫瘤細胞。在臨床試驗中，B0-112使腫瘤細胞對納武利尤單抗和派姆單抗藥物更加敏感，經過8-12周的治療，10名轉移性癌癥患者病情趨于穩定，這意味著他們的腫瘤停止生長，而另外3名患者的腫瘤開始縮小。
卡爾巴辛指出，這也就是說，由于首次人體臨床試驗的主要目標是安全性，因此接受試驗的患者數量較少，該療法無法獲得正式結論。然而，這些初期試驗結果表明BO-112可能是一種有效的癌癥治療藥物，可以消除對免疫療法有耐藥性的腫瘤細胞。
他強調稱，每種類型的細胞都有不同的能力來檢測雙鏈DNA分子，該分子可以被BO-112藥物模仿，因此我們通過仔細觀察，可以了解每位患者身體上有哪些因素能預示著對BO-112藥物產生更好反應，因此某些癌癥可能對BO-112藥物更敏感。
美國西奈山伊坎醫學院淋巴瘤免疫療法主任約書亞·布洛迪（Joshua Brody）表示，考慮到BO-112藥物直接注射到腫瘤細胞，初始試驗可能會專注于“表面接觸”腫瘤細胞的癌癥類型，例如：黑色素瘤、淋巴瘤、乳腺癌、膀胱癌等。這兩項研究（實驗室和患者臨床試驗）令我們非常興奮，意味著我們可以采用藥物療法探測到抗原體，這樣進一步促使免疫療法有效誘導癌癥病情緩解。

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